Menm anvan ensilin te dekouvri, divès gwoup nan selil yo te jwenn nan ilo pankreyas yo.
Glukagon òmòn nan tèt li te dekouvri pa Merlin ak Kimball nan 1923, men kèk yo te enterese nan dekouvèt sa a nan moman sa a, e sèlman 40 ane pita li te vin klè ke òmòn sa a jwe yon wòl fizyolojik enpòtan nan metabolis nan kò ketonn ak glikoz.
Anplis, wòl li kòm yon dwòg se kounye a ensiyifyan.
Pwopriyete chimik yo
Glikagon se yon polipeptid yon sèl chèn comprenant 29 résidus asid amine. Omoloji siyifikatif ant glucagon ak lòt òmòn polipeptid, tankou
- sekreten
- yon peptides ki anpeche gaz la,
- VIP.
Sekans nan asid amine nan òmòn sa a se menm jan an nan anpil mamifè ak menm bagay la tou nan kochon, moun, rat ak bèf; li se yon òmòn pankreyas.
Fonksyon fizyolojik la ak wòl nan précurse glucagon pa gen ankò yo te klarifye. Men, gen yon sipozisyon ki baze sou règleman an konplèks nan pwosesis preproglukagon ke yo tout gen fonksyon espesyal.
Nan selil yo nan lanjan la nan pankreyas la gen granules sekresyon, ki yo fè distenksyon ant nwayo santral la, ki gen ladan glukagon, ak Rim la deyò nan glisin. L-selil ki sitiye nan trip la gen granules ki fòme sèlman nan glisin.
Plis chans, nan selil sa yo nan pankreyas la pa gen okenn anzim ki konvèti glisin nan glucagon.
Oxyntomodulin stimile adenilate siklaz pa obligatwa pou récepteurs glucagon ki te lokalize sou hepatocytes. Aktivite peptides sa a se apeprè 20% nan sa ki nan glikagon.
Pwoteyin glikagon ki tankou nan premye kalite a trè aktif aktive pou yo divilge ensilin, men an menm tan pratikman pa afekte hepatocytes.
Glycine, glucagon tankou peptides ak oxyntomodulin yo jwenn sitou nan trip yo. Apre yo retire pankreya yo, sekresyon glikagòg la ap kontinye.
Règleman sekresyon
Sekresyon nan glucagon, ak sentèz li yo se aksyon an pou ki glikoz ki responsab pou manje, osi byen ke ensilin, asid gra ak asid amine. Glikoz se yon inibitè pwisan nan fòmasyon glucagon.
Li gen yon efè pi fò sou sekresyon an ak sentèz sa a òmòn lè w pran oralman pase lè yo bay intravenous, sa a se endike nan enstriksyon li yo pou itilize.
Nan menm fason an, glikoz aji sou sekresyon ensilin. Plis chans, se efè sa a ki asosye ak aksyon an nan òmòn dijestif ak pèdi nan dyabèt konpansasyon mal ki gen konpansasyon (ensilin-depann) oswa nan absans tretman li yo.
Pa gen okenn nan kilti selil yo. Sa se, nou ka konkli ke efè a nan glikoz sou yon selil-, nan yon sèten mezi, depann sou deklanchman li yo nan sekresyon ensilin. Gratis asid gra, somatostatin ak kèton kò tou anpeche sekresyon ak nivo glokagon.
Pifò asid amine amelyore sekresyon tou de ensilin ak glucagon. Se poutèt sa, apre yo fin manje manje ki gen sèlman pwoteyin, yon moun pa kòmanse ipoglisemi medyatè pa ensilin ak tout fonksyon pankreyas kontinye travay nòmalman.
Menm jan ak glikoz, asid amine gen yon pi gwo efè lè yo pran oral pase lè yo enjekte yo. Sa se, efè yo ki pasyèlman ki asosye ak òmòn dijestif yo. Anplis de sa, se sekresyon nan glikagon kontwole pa sistèm otonòm nève a.
Sekresyon an ak sentèz sa a òmòn ogmante pa iritasyon nan fib nè senpatik responsab pou innervation nan ilo yo pankreyas, osi byen ke ak entwodiksyon nan sympathomimetics ak adrenostimulants.
Metabolism ak sentèz glucagon baze sou prensip sa yo:
- Glikagon ap fè destriksyon rapid nan fwa, plasma ak ren yo, menm jan tou nan kèk tisi sib.
- Mwatye lavi plasma li se sèlman 3-6 minit.
- Losmòn nan pèdi aktivite byolojik li yo lè proteases kole N-tèz rezidi a histidine.
Mekanis nan aksyon
Ikonik la konekte ak yon reseptè espesifik ki sitiye sou manbràn selil sib yo. Sa a se yon reseptè espesifik glikoprotein pwa molekilè.
Li pa gen ankò yo te posib yo Dechifre konplètman estrikti li yo, men li se li te ye ke li se mare nan yon pwoteyin Gj ki aktive adenilat siklaz ak afekte sentèz li yo.
Efè prensipal glucagon sou epatosit yo rive nan siklik AMP. Akòz modifikasyon nan pòsyon N-tèminal molekil glucagon la, li konvèti nan yon agonist pasyèl.
Pandan ke kenbe rapor pou reseptè a, kapasite li nan aktive adenilat siklaz se lajman pèdi. Konpòtman sa a se karakteristik des-His - [Glu9] -glucagonamide ak [glenofen Phen].
Anzim sa a detèmine konsantrasyon entrakelilè nan fruktoz-2,6-difosfat, ki afekte glikojojoliz ak glokoneojenèz.
Si nivo glukagon la wo epi sentèz la vit, lè sa a ak yon ti kantite ensalin fosforilasyon nan 6-fosfofruk-2-kinaz / fruktoz-2,6-difosfataz rive epi li kòmanse travay kòm yon fosfataz.
Nan ka sa a, kantite lajan an nan fruktoz-2,6-difosfat nan fwa a diminye. Avèk yon gwo konsantrasyon ensilin ak yon ti kantite glucagon, dephosphorylation nan anzim a kòmanse, epi li fonksyone kòm yon kinaz, ogmante nivo nan fruktoz-2,6-difosfat.
Konpoze sa a mennen nan deklanchman nan fosfofruktokinaz - yon anzim ki akselere reyaksyon nan glycolysis limite.
Kidonk, avèk yon gwo konsantrasyon nan glikagon, glycolysis la anpeche ak glukoyojenèz se ranfòse, epi ki gen yon kontni ensilin wo, glycolysis se aktive. Ketojenèz ak glucoyojenèz siprime.
Aplikasyon
Glikagon, osi byen ke sentèz li yo, se entansyon yo sispann atak grav nan ipoglisemi lè li enposib administre nan venn glikoz. Enstriksyon pou itilize nan òmòn lan klèman dekri tout bagay byen klè
Sa a fèt anjeneral nan pasyan ki gen dyabèt. Epitou, se òmòn sa a yo itilize nan dyagnostik radyasyon siprime mobilite nan aparèy dijestif la. Nan ka sa a, gen lòt altènativ pou itilize òmòn lan.
Glikagon, yo itilize nan medikaman, izole nan pankreyas kochon oswa bèf. Sa a se akòz lefèt ke asid amine yo nan glucagon nan bèt sa yo yo sitiye nan lòd la menm. Avèk ipoglisemi, yo bay òmòn nan misk, nan venn oswa subcutan, nan yon kantite 1 mg.
Nan ka ijan, li pi bon pou itilize glucagon ak de premye wout administrasyon an. Apre 10 minit, amelyorasyon rive, ki minimize risk pou yo maladi sistèm nève santral.
Hyperglycemia anba aksyon an nan glucagon ap viv kout, epi yo ka pa rive nan tout si magazen yo glikojèn nan fwa a yo se ensifizan. Apre nòmalize kondisyon an, pasyan an bezwen manje yon bagay oswa fè yon piki nan glikoz yo anpeche yon atak repete nan ipoglisemi. Reyaksyon negatif ki pi komen pou glikagon ap vomisman ak anvi vomi.
- Sa a se òmòn preskri anvan yon etid kontras-X-ray nan aparèy la gastwoentestinal, anvan MRI ak Ideografi retrograde yo detann misk yo nan trip yo ak nan lestomak ak amelyore fonksyon yo.
- Glikagon itilize pou soulaje spasm nan maladi nan aparèy la bilyèr ak sfenstri nan Oddi oswa nan diverticulitis egi.
- Kòm yon eleman oksilyè nan retire wòch soti nan vezikulèr a lè l sèvi avèk bouk la Dormia, osi byen ke nan invagination entesten ak pwosesis blokis nan èzofaj yo ak amelyore fonksyon yo.
- Se sekrè glikòl la itilize kòm yon zouti dyagnostik eksperimantal pou feokromositom, depi li aktive liberasyon an nan katekolamin pa selil yo nan timè sa a.
- Sa a se òmòn itilize nan trete chòk, kòm li gen yon efè inotropic sou kè an. Li efikas nan pasyan ki pran beta-blockers, paske adrenostimulants pa travay nan ka sa yo.
