Li trè enpòtan pou konprann ki jan sentèz kolestewòl nan fwa a rive. Si ou egzaminen pwoblèm sa a an detay, li pral imedyatman vin klè ki relasyon fwa a te sa a konpoze òganik. Men, anvan ou bezwen sonje ke sibstans la tou gen yon non, ki se tou souvan itilize, sètadi kolestewòl.
Kòm deja note pi wo a, sibstans sa a se yon konpoze òganik epi li jwenn nan tout òganis vivan yo. Li se yon pati entegral nan lipid.
Se konsantrasyon ki pi wo yo obsève nan pwodwi ki gen orijin bèt. Men, nan pwodwi plant gen sèlman yon ti pati nan konpoze sa a.
Li enpòtan tou sonje lefèt ke ansanm ak manje sèlman 20 pousan nan kantite lajan total nan kolestewòl antre, rès 80 pousan kò a pwodui poukont li. By wout la, nan tout sibstans ki sou sentet pou kont li, se 50% ki te fòme dirèkteman nan fwa a. Sa rive nan nivo selilè, se 30% ki rete a pwodwi nan trip yo ak po yo.
Kò imen an gen plizyè kalite eleman sa a. An menm tan an, li ta dwe te note ke li se sistèm nan ematopoyetik ki satire ak sibstans sa a. Kolestewòl nan san an se yon pati nan konpoze konplèks ak yon pwoteyin, konplèks sa yo rele lipoprotein.
Konplèks yo kapab de kalite:
- HDL - gen yon dansite trè wo, yo rele yo bon;
- LDL - gen yon dansite ki ba, sibstans sa yo rele move.
Li se dezyèm kalite a ki pote danje pou moun. Apre yo presipite, ki gen ladann kristal nan sibstans lan, yo kòmanse akimile nan fòm lan nan plakèt sou mi yo nan veso sangen nan sistèm sikilasyon an, responsab pou transpòte san. Kòm yon rezilta, pwosesis sa a vin kòz la nan devlopman an nan kò a nan tankou yon patoloji kòm ateroskleroz.
Pwogresyon nan ateroskleroz mennen nan devlopman nan anpil maladi grav.
Karakteristik koneksyon de baz yo
Kòm mansyone pi wo a, sibstans sa a ka itil pou moun, nan kou, sèlman si nou ap pale de HDL.
Baze sou sa a, li vin klè ke deklarasyon an ki kolestewòl se absoliman danjere pou moun se yon erè.
Kolestewòl yo te yon eleman biyolojik aktif:
- patisipe nan sentèz òmòn sèks yo;
- asire fonksyone nòmal reseptè serotonin nan sèvo a;
- se eleman prensipal la nan kòlè, osi byen ke vitamin D, ki se responsab pou absòpsyon nan grès;
- anpeche pwosesis la nan destriksyon estrikti entranglan ki anba enfliyans a radikal gratis.
Men, ansanm ak pwopriyete pozitif, sibstans lan ka gen kèk domaj nan sante moun. Pou egzanp, LDL ka lakòz devlopman nan maladi grav, prensipalman kontribye nan devlopman nan ateroskleroz.
Nan fwa a, biocomponent la sentetize anba enfliyans HMG redutase. Sa a se anzim prensipal la ki patisipe nan byosentèz. Anpèchman nan sentèz fèt anba enfliyans a nan fidbak negatif.
Pwosesis sentèz yon sibstans nan fwa a gen yon relasyon envès ak dòz la nan yon konpoze ki antre nan kò imen an ak manje.
Menm senpl, se pwosesis sa a dekri nan fason sa a. Fwa a endepandamman kontwole nivo kolestewòl. Plis yon moun manje manje ki gen eleman sa a, se mwens sibstans ki pwodui nan selil yo nan ògàn nan, epi si nou pran an kont ki grès yo boule ansanm ak pwodwi ki gen li, Lè sa a, pwosesis regilasyon sa a trè enpòtan.
Karakteristik sentèz la nan matyè yo
Nòmal adilt an sante sentèz HDL nan yon pousantaj de apeprè 1 g / jou ak konsome apeprè 0.3 g / jou.
Yon nivo relativman konstan nan kolestewòl nan san an gen tankou yon valè - 150-200 mg / dl. Kenbe sitou kontwole nivo sentèz denovo.
Li enpòtan sonje ke sentèz la HDL ak LDL nan orijin andojèn se pasyèlman réglementées pa rejim alimantè.
Kolestewòl, tou de nan manje ak sentetiz nan fwa a, yo itilize nan fòmasyon nan manbràn, nan sentèz la nan òmòn esteroyid ak asid kòlè. Pi gwo pwopòsyon sibstans lan itilize nan sentèz asid kòlè yo.
Konsomasyon HDL ak LDL pa selil yo kenbe nan yon nivo fiks pa twa mekanism diferan:
- Règleman sou Aktivite HMGR
- Règleman nan depase kolestewòl gratis kolestewòl nan aktivite a nan O-acyltransferase sterol, SOAT1 ak SOAT2 ak SOAT2, ki se eleman nan predominan aktif nan fwa a. Deziyasyon inisyal pou enzymes sa yo te ACAT pou acyl-CoA: acyltransferase kolestewòl. Enzm ACAT, ACAT1, ak ACAT2 se asetil CoA acetyltransferases 1 ak 2.
- Lè yo kontwole nivo kolestewòl Plasma yo nan absorption medya reseptè LDL la ak transpò HDL-medyatè ranvèse.
Règleman nan aktivite HMGR se prensipal mwayen pou kontwole nivo byosentèz LDL ak HDL.
Se anzim yo kontwole pa kat mekanis diferan:
- anpèchman fidbak;
- kontwòl ekspresyon jèn;
- pousantaj degradasyon anzim;
- fosforilasyon-defosforilasyon.
Premye twa mekanis kontwòl yo aji dirèkteman sou sibstans lan li menm. Kolestewòl aji kòm yon inhibiteur fidbak ak pre-egziste HMGR ak tou lakòz degradasyon rapid nan anzim la. Lèt la se rezilta nan polyubiquitilation nan HMGR ak degradasyon li yo nan pwoteosòm la. Kapasite sa a se yon konsekans domèn sterol-sansib HMGR SSD.
Anplis de sa, lè kolestewòl se nan excès, kantite mRNA pou HMGR diminye kòm yon rezilta nan diminye ekspresyon jèn.
Anzim ki enplike nan sentèz la
Si eleman ekzogèn lan reglemante nan modifikasyon kovalan, pwosesis sa a pral fèt tankou yon rezilta fosforilasyon ak defosforilasyon.
Anzim a se pi aktif nan fòm modifye. Fosforilasyon nan anzim la diminye aktivite li yo.
HMGR se fosforil pa AMP-aktive pwoteyin kinaz, AMPK. AMPK tèt li se aktive pa fosforilasyon.
Fosforilasyon AMPK se katalize pa omwen de anzim, sètadi:
- Kinaz prensipal la responsab pou aktivasyon AMPK se LKB1 (kinaz fwa B1). LKB1 te premye idantifye kòm yon jèn nan moun ki gen yon mitasyon otosomal dominan nan sendwòm Putz-Jegers, PJS. LKB1 se tou yo te jwenn yo mutant nan anonimarkinom poumon.
- Dezyèm anzim fosforil AMPK a se yon pwoteyin kinaz kinaz beta beta ki depann de calmodulin (CaMKKβ). CaMKKβ indwi AMPK fosforilasyon an repons a yon ogmantasyon nan intracelulaire Ca2 + kòm yon rezilta nan kontraksyon misk.
Règleman nan HMGR pa modifikasyon kovalan pèmèt HDL yo dwe pwodwi. HMGR pi aktif nan eta dephosphorylated. Fosforilasyon (Ser872) se katalize pa anzim AMP-aktive pwoteyin kinaz (AMPK), aktivite ki se tou réglementées pa fosforilasyon.
Fosforilasyon nan AMPK ka rive akòz omwen de anzim:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Dephosphorylation nan HMGR, retounen li nan yon eta ki pi aktif, se te pote soti nan aktivite a nan fosfataz pwoteyin nan fanmi an 2A. Sekans sa a pèmèt ou kontwole pwodiksyon HDL.
Ki sa ki afekte kalite a nan kolestewòl?
Fonksyonèl PP2A egziste nan de izoform catalytic diferan kode pa de jèn idantifye kòm PPP2CA ak PPP2CB. De izoform prensipal yo nan PP2A yo se anzim debaz etewodimer ak oloenzim etewotrimerik.
Anzim PP2A prensipal la konsiste de yon substrate echafodaj (orijinal rele yon subunit) ak yon subunit katalitik (subunit C). Se subunit a katalizè α kode pa jèn la PPP2CA, epi se subunit a β katalit kodifye pa jèn la PPP2CB.
Se substructure nan echafod a α kode pa jèn la PPP2R1A ak subunit a β pa jèn la PPP2R1B. Anzim prensipal la, PP2A, reyaji avèk yon subunit varyab regilasyon yo rasanble nan yon holoenzyme.
Sub-yo kontwòl PP2A gen ladan kat fanmi (orijinèlman refere yo kòm subunit B-), chak nan yo ki konsiste de izoform plizyè plizyè nan jèn diferan.
Kounye a, gen 15 jèn diferan pou subunit regilasyon PP2A B. Fonksyon prensipal regilasyon subunit de PP2A se pou sib pwoprè substrate phosphorylated pou aktivite phosphatase de subountes catalytiques de PP2A.
PPP2R se youn nan 15 diferan subunit regilasyon nan PP2A. Onesmòn tankou glucagon ak adrenalin yon move efè sou kolestewòl biosynthesis a lè yo ogmante aktivite a nan espesifik sou-inite regilasyon nan anzim fanmi PP2A.
PKA-medyatè fosforilasyon nan subunit regilasyon nan PP2A (PPP2R) mennen nan liberasyon an nan PP2A soti nan HMGR, anpeche dephosphorylation li yo. Pa debat efè yo nan glucagon ak adrenalin, ensilin stimul retire elèv la nan fosfat ak ensi ogmante aktivite a nan HMGR.
Lòt règleman nan HMGR rive atravè anpèchman nan fidbak ak kolestewòl, osi byen ke règleman an nan sentèz li yo lè yo ogmante nivo nan rès kolestewòn ak sterol.
Fenomèn lèt sa a asosye avèk SREBP faktè transkripsyon an.
Kouman se pwosesis la nan kò imen an?
Se aktivite HMGR Anplis de sa kontwole pa siyal ak AMP. Yon ogmantasyon nan AMP ap mennen nan deklanchman ki gen CAMP-depann pwoteyin kinaz, PKA. Nan kontèks la nan règleman HMGR, PKA fosforil subunit regilasyon an, ki kondwi a pibliye ogmante nan PP2A soti nan HMGR. Sa a anpeche PP2A soti nan retire fosfat soti nan HMGR a, anpeche reyaktivite li yo.
Yon gwo fanmi regilasyon souwent fosfataz pwoteyin kontwole ak / oswa inibit aktivite a nan fosfataz anpil, ki gen ladan manm nan fanmi yo PP1, PP2A, ak PP2C. Anplis fosfat yo nan PP2A, ki retire fosfat ki soti nan AMPK ak HMGR, fosfataz yo nan fanmi pwoteyin fosfataz 2C (PP2C) tou retire fosfat ki soti nan AMPK.
Lè sa yo subunit regilasyon fosforil PKA, aktivite a nan fosfataz yo mare diminye, sa ki lakòz AMPK rete nan eta a fosforil ak aktif, ak HMGR nan eta a fosforil ak inaktif. Kòm se estimilis la retire, ki mennen ale nan yon ogmantasyon nan pwodiksyon CAMP, nivo a fosforilasyon diminye, ak nivo a defosforilasyon ogmante. Rezilta final la se yon retou nan yon nivo pi wo nan aktivite HMGR. Nan lòt men an, ensilin mennen nan yon diminisyon nan CAMP, ki, nan vire, aktive sentèz la. Rezilta final la se yon retou nan yon nivo pi wo nan aktivite HMGR.
Nan lòt men an, ensilin mennen nan yon diminisyon nan CAMP, ki, nan vire, aktive sentèz kolestewòl. Rezilta final la se yon retou nan yon nivo pi wo nan aktivite HMGR. Ensilin mennen nan yon diminisyon nan CAMP, ki, nan vire, yo ka itilize amelyore pwosesis la sentèz.
Kapasite nan estimile ensilin ak anpéché glucagon, HMGR aktivite ki konsistan avèk enfliyans nan òmòn sa yo sou pwosesis metabolik lòt metabolik yo. Fonksyon prensipal de de sa yo òmòn se kontwole aksè ak transpòte enèji nan tout selil yo.
Alontèm kontwòl sou aktivite HMGR te pote soti sitou pa kontwole sentèz la ak degradasyon anzim la. Lè nivo kolestewòl yo wo, nivo ekspresyon jèn HMGR diminye, epi envès, nivo pi ba aktive ekspresyon jèn.
Se enfòmasyon sou kolestewòl bay nan videyo a nan atik sa a.
