Pou prèske 50 ane, doktè yo te lè l sèvi avèk sulfanilamide dwòg nan trete dyabèt tip 2 mellitus, malgre lefèt ke sik-bese mekanis yo nan aksyon se byen konplèks.
Preparasyon nan gwoup la sulfanilamide sitou afekte selil yo beta nan pankreyas la, kidonk amelyore pwodiksyon prensipal la ak prandial nan ensilin.
Preparasyon Sulfanilamid gen yon ti efè siplemantè-pankreyas. Ansanm ak sa a, bon alontèm siveyans glisemi pandan terapi ak sulfonamid:
- diminye pwodiksyon glikoz depase nan fwa a;
- amelyore sekresyon repons ensilin nan konsomasyon manje;
- amelyore efè ensilin sou misk ak tisi greseu.
Sulfanilamid yo divize an premye jenerasyon dwòg (yo pa kounye a yo itilize nan Larisi) ak dezyèm jenerasyon dwòg, lis la se jan sa a:
- glipizid
- gliclazide
- glikidòn
- glibenclamide,
se gwoup prensipal pou tretman dyabèt la.
Preparasyon an nan gwoup la sulfonamide glimepiride, akòz karakteristik inik li yo, refere a sik-diminye sibstans ki sou nan twazyèm jenerasyon an.
Mekanis nan aksyon
Mekanis nan aksyon nan dwòg gwoup sulfanilamide, ki ede pi ba nivo sik, ki baze sou eksitasyon nan sekresyon ensilin, réglementées pa kanal ATP-sansib potasyòm nan manbràn nan plasma nan selil la beta.
Chanèl potasyòm ATP-sansib konpoze de 2 subunit. Youn nan subunit sa yo gen yon reseptè sulfonamid, ak lòt la konsiste dirèkteman nan kanal la. Nan pasyan ki gen dyabèt tip 2 mellitus, ki moun ki se fonksyon an nan selil beta konsève nan yon sèten mezi, reseptè a lite sulfonamid, ki mennen nan fèmen nan kanal la potasyòm ATP-sansib.
Kòm yon rezilta, potasyòm akimile andedan selil yo beta, ki Lè sa a, yo depolarized, ki favè foul la nan kalsyòm nan selil la beta. Yon ogmantasyon nan kantite kalsyòm andedan selil yo beta aktive transpò nan granules ensilin nan manbràn lan sitoplasmik nan selil la ak ki yo konbine, epi li se espas la entèrselulèr plen ak ensilin.
Li ta dwe te note ke eksitasyon an nan sekresyon ensilin pa secretogens pa depann sou nivo nan glikoz nan san an, ak yon ogmantasyon nan konsantrasyon plasma ensilin mennen nan yon diminisyon nan glasemi postprandyal ak jèn.
Nan ka sa a, sulfanilamid secretogens-HbA1 gen yon pwononse sik-bese efè, rediksyon sik fèt pa 1-2%. Lè trete ak dwòg ki pa sulfanelamide, sik redwi sèlman pa 0.5-1%. Sa a se akòz konklizyon twò rapid lèt la.
Sulfanilamide dwòg prezimableman gen kèk efè siplemantè-pankreyas sou byen lwen ensilin-depann tisi yo ak nan fwa. Sepandan, mekanis egzak yo nan aksyon ki kontribye nan rediksyon nan ipèglisemi pa te etabli jou sa a.
Li posib ke sulfanilamide hyperstimulation nan sekresyon nan òmòn-ensilin la nan sistèm nan fwa pòt amelyore efè a nan ensilin sou fwa a ak diminye jeyan ipèglisemi.
Nòmalizasyon nan glisemi diminye toksisite glikoz ak ensi ogmante sansiblite ensilin ki sitiye sou periferik nan ensilin ki depann tisi (adipeu, nan misk).
Glifazil Sulfanilamid nan dyabèt tip 2 refè faz detounen premye (3-5 min) nan sekresyon ensilin, ki, nan vire, amelyore latwoublay yo nan dezyèm faz la long (1-2 èdtan), karakteristik dyabèt tip 2 tip.
Famakokinetik nan dwòg sulfa diferan nan degre nan adsorption, metabolis ak pousantaj eskresyon. Dwòg sou lis la nan jenerasyon an dezyèm ak twazyèm pa mare nan pwoteyin plasma aktif, ki fè distenksyon yo soti nan dwòg sou lis la nan jenerasyon an premye.
Tout preparasyon sulfanilamid yo prèske nèt absòbe pa tisi yo. Sepandan, aparisyon nan aksyon yo ak dire li yo depann sou karakteristik sa yo famakokinetik endividyèl, ki fè yo detèmine pa fòmil la nan dwòg la.
Pifò dwòg sulfa gen yon mwatye lavi relativman kout, ki dire sitou 4-10 èdtan. Depi majorite nan sulfonamid yo efikas lè w pran de fwa, malgre yon kout mwatye lavi nan san an, prezimableman nan selil beta nan nivo tisi, eliminasyon yo se pi ba pase nan san.
Glyclazide sulfanilamide dwòg se kounye a disponib nan pwolonje fòm epi li bay yon konsantrasyon ase wo nan plasma pou 24 èdtan (diabeton MB). Yon gwo lis soufa dwòg kraze desann nan fwa a, ak metabolites yo ki pasyèlman elimine pa ren yo ak an pati pa aparèy la gastwoentestinal.
Dòz ak rejim tretman
Anjeneral, tretman ak sulfonamid kòmanse ak yon dòz minimòm epi li ogmante ak yon entèval nan 4-7 jou jouk efè a vle rive. Pasyan ki entèdi konfòme yo ak rejim alimantè a, ak moun ki chache diminye pwa, ka diminye dòz la nan sulfamid oswa abandone yo tout ansanm.
Malgre sa, gen prèv ke itilizasyon yon ti dòz sulfonamid pèmèt pou yon bon bout tan pou kenbe yon bon nivo glikoz.
Pifò pasyan yo reyalize nivo glisemi yo lè yo itilize 1/3, 1/2 nan dòz maksimòm lan. Men, si pandan tretman an ak sulfonamid konsantrasyon glikoz vle pa t 'rive, lè sa a dwòg yo konbine avèk ajan ki pa ensilin ipoglisemi oswa ak ensilin.
Lè w ap chwazi sulfonamid, yo dwe konsidere plizyè faktè:
- aparisyon ak dire aksyon;
- fòs;
- nati metabolis la;
- reyaksyon negatif.
Mekanis nan aksyon nan sulfonamid depann de degre nan rapor li yo ak reseptè a sulfonamid. Nan sans sa a, glyclazide, glimepiride, glibenclamide yo rekonèt kòm pi efikas ak aktif.
Li enpòtan pou remake ke dwòg sulfanilamid afekte fonksyone nan chanèl kalsyòm nan diferan tisi ak veso, ki afekte mekanis nan vazodilatasyon. Li se toujou klè si pwosesis sa a se klinikman enpòtan.
Si pa genyen ase efikasite medikaman ki nan lis sulfonamid yo, ou ka itilize konbinezon yo avèk nenpòt sibstans ki bese sik. Eksepsyon a se secretogens - meglitinides, ki tou mare pou sulfonamide récepteurs.
Tretman an konbine avèk dwòg ki enkli nan lis la nan sulfonamid nan aksyon konplemantè se complétée ak dwòg ki gen yon mekanis diferan de sulfanilamides.
Se konbinezon an nan sulfonamid dwòg ak metformin byen jistifye, depi lèt la pa afekte sekresyon nan ensilin nan òmòn, men ogmante sansiblite a nan fwa a li, kòm yon rezilta, efè a sik-bese nan sulfonamid ogmante.
Yon konbinezon ki sanble nan dwòg trè enpòtan nan tretman an nan dyabèt tip 2. Avèk yon konbinezon dwòg sulfa ak inibitè alfa glikozidaz, mwens glikoz soti nan trip la ti apre yo fin manje, se konsa glutuemi postprandyal diminye.
Glitazon ogmante sansiblite nan fwa a ak lòt ensilin-depann tisi nan òmòn-ensilin la, ki ranfòse mekanis nan sekresyon ensilin ankouraje pa sulfanilamide. Si nou konsidere konbinezon a nan dwòg ki enkli nan lis la nan sulfonamid ak ensilin, Lè sa a, opinyon yo nan doktè nan zafè sa a yo se Limit.
Sou yon bò, si li nesesè yo preskri ensilin, li sipoze ke rezèv li yo nan kò a yo apovri, kon sa konklizyon an ki plis tretman ak dwòg sulfonamid se irasyonèl.
An menm tan an, si yon pasyan ki moun ki menm sekresyon ensilin konsève nan yon ti limit refize itilize sulfanilamide, sa a pral mande pou yon menm pi gwo ogmantasyon nan dòz la nan ensilin.
Bay sa a reyalite, oto-règleman nan metabolis pa ensilin andojèn se pi plis pafè pase terapi ensilin lòt. Menm ak yon ekipman pou limite nan selil beta, inyore oto-règleman se rezonab.
Lis dwòg sulfonamid nan jenerasyon an dezyèm nan popilè ki pi nan Larisi:
- glikidòn;
- gliclazide MV;
- glipizid;
- glimepirid;
- glibenclamide.
Endikasyon yo
Lè w ap pran sulfonamid, nivo a nan HbA1c ta dwe diminye nan 1-2%. Dwòg Sulfanilamid, tankou lòt dwòg ki bese sik, pi efikas nan pasyan ki gen kontwòl glisemi pòv pase nan pasyan ki gen endikatè ki te pre nòmal (7% HbA1c).
Preparasyon ki pi enpòtan sulfanilamid pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 melitu, ki gen yon mank pwononse nan pwodiksyon ensilin, men, kanmenm, magazen yo ensilin nan selil beta pa gen ankò kouri soti epi yo ase nan estimile sulfonamid.
Lis kategori de pasyan ki gen pi bon rezilta yo:
- Dyabèt te devlope apre 30 ane.
- Dire a nan maladi a se mwens pase 5 ane.
- Jèn ipèglisemi ki mwens pase 17 mmol / L.
- Pasyan ki nòmal epi ki twò gwo.
- Pasyan konfòme yo avèk rekòmandasyon yo nan yon nitrisyonis, ak segondè aktivite fizik.
- Pasyan ki pa gen absoli deficiency ensilin.
Yon katriyèm nan pasyan ki te dyagnostike premye ak dyabèt tip 2 melitus pa reponn a tretman ak sulfonamid. Pou yo, li nesesè yo chwazi lòt efikas sik pou bese dwòg.
Pami rès pasyan yo ki byen reponn a tretman, 3-4% pèdi sansiblite sulfonamid nan yon ane (takifileksi, dezyèmman rezistan).
Premye a tout, sa rive kòm yon rezilta nan yon diminisyon nan sekresyon an nan selil beta ak akòz ki twò gwo (yon ogmantasyon nan rezistans ensilin).
Rezilta tretman pòv ka koze pa sèlman nan rezon ki anwo yo, men tou pa lòt faktè:
- fèb aktivite fizik;
- konfòmite pòv
- estrès
- maladi entewonp (konjesyon serebral, kriz kadyak, enfeksyon);
- randevou a nan dwòg ki diminye efè a nan sulfonamid.
Nan kèk pasyan ki gen dyabèt melit 2 tip, pandan tretman ak sulfonamid (glibenclamide), yon "looping sendwòm" te obsève, fè l sanble souvan sendwòm Somogy a nan kalite dyabetik 1.
Ranplase glibenclamide ak yon medikaman ak yon mwens pwononse ipoglisemi efè (glimepiride) konpasasyon pou dyabèt melitu.
Li posib ke ipoglisemi nocturne ak itilize nan glibenclamide provok maten ipèglisemi nan pasyan sa yo, ki fòse doktè a ogmante dòz la nan dwòg la a maksimòm la. Ak lannwit ipoglisemi sa a nan ka agrave ak mennen nan yon dekonpansasyon siyifikatif nan dyabèt nan maten ak nan apremidi.
Sa a se sa "sendwòm boukle" vle di nan tretman dyabèt tip 2 melitus ak dwòg sulfonamid. Jodi a, metformin (biguanide) se premye medikaman chwa pou premye dyabèt dyabèt tip 2.
Sulfanilamid yo anjeneral preskri pou echèk tretman ak medikaman sa a. Si pasyan an gen entolerans nan preparasyon metformin oswa refize l 'pou lòt rezon, sulfonamid nan tip 2 dyabèt melitu ka itilize kòm terapi fondamantal.
Kontr
Preparasyon Sulfanilamid yo kontr nan ka ipèrsansibilite pou yo, osi byen ke nan dyetoidozoketoz, ki akonpaye pa koma oswa san li. Si gen kondisyon an devlope akòz tretman an nan dyabèt tip 2 mellitus ak dwòg ki enkli nan lis la nan sulfonamid, lè sa a yo ta dwe anile ak DKA ensilin yo ta dwe preskri.
Nan kèk esè klinik ki pa t satisfè nèt nòm ofisyèl yo nan rechèch syantifik, yo te jwenn yon gwo risk nan mòtalite nan maladi kadyovaskilè ki devlope ak terapi sulfonamid.
Men, nan yon etid lajè potansyèl de syantis Britanik, sa a reyalite pa te konfime. Se poutèt sa, jodi a risk pou kadyovaskilè maladi ki koze pa dwòg sulfa se pa sa pwouve.
Enpòtan! Konplikasyon ki pi grav la ki ka devlope ak terapi sulfanilamide se ipoglisemi ak fòm grav li yo. Se poutèt sa, pasyan yo ta dwe maksimòm enfòme sou posibilite a nan kondisyon sa a!
Ipoglisemi difisil pou fè dyagnostik nan pasyan granmoun aje ak beta-blocker. Tandans nan li lè w ap pran sulfonamid yo se:
- Pasyan ki fatige ak sentòm malnitrisyon.
- Pasyan ki soufri ensifizans ipofaj, adrenal oswa nan fwa.
- Pasyan ki gen yon restriksyon pwononse konsomasyon kalorik.
- Pasyan apre bwè alkòl.
- Moun ki gen dyabèt apre entans efò fizik.
Pasyan ki anba estrès, apre chòk, enfeksyon, oswa operasyon, ka pèdi kontwòl glisemi yo ak preparasyon sulfanilamid. Nan ka sa a, pral gen yon bezwen pou dòz adisyonèl nan ensilin, omwen kòm yon mezi tanporè. Men, risk pou yo devlope ipoglisemi, osi byen ke risk la ki pral gen yon ipaglycemic koma, ogmante.
