Ensilin Apidra (Epidera): revize, enstriksyon pou itilize nan glulisin

"Apidra", "Epidera", ensilin-glulisin - prensipal engredyan aktif nan dwòg la se yon analogique imen idrosolubl nan ensilin, jwenn nan jeni jenetik.

Pa fòs nan aksyon li yo, li egal a idrosolab ensilin imen. Men, Apidra kòmanse aji pi vit, menm si dire a nan dwòg la se yon ti kras mwens.

Karakteristik farmakolojik

Famakodinamik Aksyon prensipal la nan ensilin ak tout analogue li yo (ensilin-glulisin pa gen okenn eksepsyon) se nòmalizasyon nan sik nan san.

Mèsi a ensilin gluzulin, konsantrasyon nan glikoz nan san an diminye ak absòpsyon li yo stimulé pa tisi periferik, espesyalman gra, zo ak misk. Anplis de sa, ensilin:

• inibit pwodiksyon glikoz nan fwa a;
• ogmante sentèz pwoteyin;
• inibit proteoliz;
• inibit lipoliz nan adiposit.

Etid ki fèt sou volontè ki an sante ak pasyan ki gen dyabèt melitu te klèman demontre ke administrasyon lar nan ensilin-glulisin pa sèlman diminye tan an ap tann pou ekspoze, men tou diminye dire a nan ekspoze a dwòg la. Sa fè distenksyon li de ensilin imen moun.

Avèk lar administrasyon, efè ensilin-glulisin nan bese sik la ap kòmanse apre 15-20 minit. Avèk piki nan venn, efè a nan moun ki ka irite ensilin ak efè ensilin-glulisin sou glikoz nan san se apeprè menm jan an.

Inite Apidra a gen menm aktivite ipoglisemi tankou inite ensilin moun ka fè. Nan esè klinik yo nan pasyan ki gen dyabèt tip 1, yo te evalye efè ipoglisemi imidite moun ka fonn ak Apidra.

Tou de nan yo te administre nan yon dòz 0.15 U / kg subcutan nan diferan moman an relasyon ak yon repa 15-minit, ki konsidere kòm estanda.

Rezilta etid yo te montre ke ensilin-glulisin te administre 2 minit avan manje yo te bay menm siveyans egzat glisemi apre manje tankou moun ki ka pran ensilin ensilin, ki te enjeksyon 30 minit anvan l manje.

Si yo bay ensilin-glulisin 2 minit anvan yon repa, medikaman an bay bon siveyans glisemi apre yon repa. Pi bon pase administre moun ka pran ensilin 2 minit anvan ou manje.

Ensilin-glulisin, ki te administre 15 minit apre kòmansman repa a, te bay siveyans glisemi apre yon repa menm jan ak sa yo bay nan ensilin moun ka fonn, ki entwodiksyon 2 minit anvan kòmansman repa a.

Yon etid nan premye faz la, ki fèt ak Apidra, imen izolasyon imen ak ensilin-lyspro nan yon gwoup pasyan ki gen obezite ak dyabèt, te montre ke nan sa yo pasyan ensilin-glulisin pa pèdi li yo vit-aji kalite.

Nan etid sa a, pousantaj la nan rive 20% nan zòn nan total anba koub la nivo-tan (AUC) pou ensilin-glulisin te 114 minit, pou ensilin-lispro minit -121 ak pou moun ki ka lave ensilin - 150 minit.

Ak AUC (0-2 èdtan), tou reflete bonè aktivite hypoglycemic, te respektivman 427 mg / kg pou ensilin-glulisin, 354 mg / kg pou ensilin-lyspro ak 197 mg / kg pou imidite moun ka idwolik.

Kalite 1 dyabèt

Etid klinik yo. Nan dyabèt tip 1 mellitus, ensilin-lispro ak ensilin-glulisin te konpare.

Nan yon esè klinik twazyèm faz ki dire 26 semèn, moun ki gen dyabèt tip 1 yo te bay glulisin ensilin yon ti tan anvan yo manje (glargine ensilin aji kòm ensilin fondamantal nan pasyan sa yo).

Nan moun sa yo, ensilin-glulisin an relasyon ak kontwòl glisemi te konpare ak ensilin-lispro epi yo te evalye pa chanje konsantrasyon nan emoglobin glikozil (Lb1c) nan fen etid la ak pwen an kòmanse.

Nan pasyan, yo te obsève valè konparab nan glikoz nan san an, detèmine pa siveyans pwòp tèt ou-. Diferans ki genyen ant ensilin-glulisin ak preparasyon ensilin-liswo te ke lè yo te administre premye a, pa te gen okenn bezwen ogmante dòz la nan ensilin de baz yo.

Esè nan klinik faz nan twazyèm, ki dire lontan 12 semèn, (tip 1 dyabèt melitu lè l sèvi avèk ensilin-glargine kòm terapi prensipal la te envite kòm volontè) te montre ke rationalité nan enjekte ensilin-glulisin imedyatman apre manje te konparab ak sa yo ki an enjekte ensilin-glisin. imedyatman anvan manje (0-15 minit). Oswa 30-45 minit anvan yo manje imidite moun ka lave.

Pasyan ki te pase tès yo te divize an de gwoup:

1. Premye gwoup la te pran ensid ensilin anvan yo manje.
2. Dezyèm gwoup la te administre ensilin imen moun.

Sijè yo nan premye gwoup la te montre yon diminisyon siyifikativman pi gwo nan HL1C pase volontè yo nan dezyèm gwoup la.

Kalite 2 dyabèt

Premyèman, esè klinik nan twazyèm faz la te pran plas sou 26 semèn. Yo te swiv pa 26-semèn syans sekirite yo, ki te nesesè yo konpare aksyon an nan Apidra (0-15 minit anvan l manje) ak soluble imen ensilin (30-45 minit anvan l manje).

Tou de nan medikaman sa yo yo te bay pasyan ki gen dyabèt tip 2 subcutan (moun sa yo itilize ensilin-izofan kòm ensilin prensipal la). Endèks an mwayèn pwa kò nan matyè yo te 34,55 kg / m².

Avèk respè yon chanjman nan HL1C konsantrasyon, apre sis mwa nan tretman, ensilin-glulisin te montre comparability li yo ak ensilin imen moun nan konpare ak valè inisyal la nan fason sa a:

• pou moun ka pran ensilin, 0.30%;
• pou ensilin-glulisin-0.46%.

Ak apre 1 ane nan tretman, foto a chanje tankou sa a:

1. pou moun ka pran ensilin - 0.13%;
2. pou ensilin-glulisin - 0.23%.

Pifò nan pasyan yo k ap patisipe nan etid sa a, imedyatman anvan piki, melanje ensilin-izophan ak kout-aji ensilin. Nan moman randomization, 58% nan pasyan yo te itilize dwòg ipoglisemi ak enstwi enstriksyon yo kontinye ap pran yo nan menm dòz la.

Nan esè klinik kontwole nan granmoun, pa te gen okenn diferans ki genyen nan efikasite ak sekirite nan ensilin-glulisin lè analize ti gwoup idantifye pa sèks ak ras.

Nan Apidra, sibstitisyon nan asparajin nan asid amine nan pozisyon B3 nan ensilin imen ak lizin, ak nan adisyon, lizin nan pozisyon B29 ak asid glutamik, pwomosyon absòpsyon rapid.

Gwoup Pasyan Espesyal yo

• Pasyan ki gen twoub ren. Nan yon etid klinik ki fèt nan moun ki an sante ak nan yon pakèt domèn estati fonksyonèl ren (clearance kreyatinin (CC)> 80 ml / min, 30¬50 ml / min, <30 ml / min), yo te to a nan kòmansman aksyon nan ensilin-glulisin. Sepandan, nan prezans echèk ren, bezwen pou ensilin ka redwi.
• Pasyan ki gen patoloji nan fonksyon fwa. Nan gwoup sa a nan pasyan yo, paramèt farmakokinetik pa te etidye.
• Ki pi gran moun. Pou gwoup sa a nan pasyan, done famasi sou enfliyans ensilin-glulisin yo trè limite.
• Timoun ak jèn moun. Yo te envestige pwopriyete farmakodinamik ak famakokinetik ensilin-glulisin nan adolesan (12-16 zan) ak nan timoun (7–11 zan) ki gen dyabèt tip 1. Medikaman ensil-glulisin la rapidman absòbe nan toude gwoup laj avèk Stax ak Tmax ki sanble ak sa ki nan pasyan ki gen dyabèt tip 1 ak volontè ki an sante. Lè yo administre imedyatman anvan tès la ak manje, ensilin-glulisin, tankou nan gwoup la pasyan granmoun, bay kontwòl amelyore nan sik nan san apre yo fin manje konpare ak ensilin imen moun. Ogmante nan konsantrasyon sik nan san apre yo fin manje (AUC 0-6 èdtan - zòn nan anba koub "sik nan san - tan" 0-6 èdtan) te 641 mg / (h'dl) pou Apidra ak 801 mg / (h ' d) pou moun ka pran ensilin nan moun.

Endikasyon ak dòz

Dyabèt ensilin-depandan kalite 1 nan timoun apre 6 ane ki gen laj, adolesan ak granmoun.

Insulin-glulisin ta dwe administre yon ti tan oswa imedyatman ak yon repa. Apidra ta dwe itilize nan rejim tretman ki gen ladan tan aji, medyòm-aji ensilin oswa analogue yo.

Anplis de sa, Apidra ka itilize nan konbinezon ak ipoglisemi dwòg oral. Dòz medikaman an toujou chwazi endividyèlman.

Metòd Administrasyon an

Se dwòg la administre pa piki lar oswa pa perfusion kontinyèl nan grès la lar lè l sèvi avèk yon ponp ensilin. Piki kansè nan dwòg la yo te fè nan vant la, fant janm oswa zepòl. Piki ponp fèt tou nan vant la.

Andwa nan perfusion ak piki ak chak nouvo piki ensilin ta dwe altène. Nan aparisyon nan aksyon, dire li yo ak pousantaj de adsorption, aktivite fizik ak zòn nan nan administrasyon ka enfliyanse. Kouch administrasyon nan vant la bay adsorption pi vit pase piki nan lòt pati nan kò a.

Yo nan lòd yo anpeche dwòg la nan ap resevwa dirèkteman nan veso san yo, yo ta dwe prekosyon maksimòm egzèse. Touswit apre yo fin pran medikaman an, pa ta dwe masaj sit piki a.

Li pèmèt yo melanje Apidra sèlman ak moun ensilin-izopa.

Ponp ensilin pou kontinyèl perfusion lar

Si Apidra itilize pa sistèm nan ponp pou perfusion kontinyèl nan ensilin, li se entèdi melanje l 'ak lòt medikaman.

Pou jwenn plis enfòmasyon sou operasyon an nan dwòg la, li nesesè yo etidye enstriksyon ki mache avèk li yo pou li. Ansanm ak sa, tout rekòmandasyon konsènan itilizasyon plim sereng plen yo ta dwe swiv.

Gwoup espesyal nan pasyan yo enkli pasyan ki gen:

• pwoblèm ren fonksyon (ak maladi sa yo, bezwen pou ensilin piki ka diminye);
• gen pwoblèm nan fonksyon epatik (tankou nan ka anvan, bezwen pou preparasyon ensilin ka diminye akòz yon diminisyon nan kapasite nan neoglojènèz ak yon diminisyon nan metabolis ensilin)

Done sou syans farmakokinetik nan dwòg la nan granmoun aje a yo toujou ensifizan. Bezwen pou ensilin nan pasyan granmoun aje pouvwa diminye akòz ensifizan fonksyon ren.

Medikaman an ka preskri timoun yo apre 6 ane ak adolesan. Enfòmasyon sou efè dwòg la sou timoun ki poko gen 6 ane ki gen laj pa disponib.

Reyaksyon negatif

Efè negatif ki pi komen ki fèt pandan terapi ensilin lè yo depase dòz la se ipoglisemi.

Gen lòt reyaksyon negatif ki asosye avèk itilizasyon medikaman an epi yo te obsève nan esè klinik yo, frekans yo nan ensidan nan tab la.

Maladi nan metabolis la ak po

Trè souvan ipoglisemi devlope. Sentòm yo nan kondisyon sa a pi souvan rive toudenkou. Manifestasyon sa yo fè pati sentòm neropsikyatrik yo:

1. Fatig, santi fatige, feblès.
2. Diminye kapasite yo konsantre.
3. Twoub vizyèl.
4. Anvi somèy.
5. Maltèt, anvi vomi.
6. Konfizyon nan konsyans oswa pèt konplè li yo.
7. Sendwòm konvulsif.

Men, pi souvan, siy neropsikyatrik yo trennen dèyè li pa siy nan adrenèrjik counter-règleman (repons a ipoglisemi nan sistèm senpatik la):

1. Nève eksitasyon, chimerik.
2. Tranbleman, enkyetid.
3. Santi grangou.
4. Palè nan po an.
5. Takikardya.
6. Swe frèt.

Enpòtan! Repete kriz grav nan ipoglisemi ka lakòz domaj nan sistèm nève a. Epizod nan ipoglisemi grav ak pwolonje reprezante yon menas grav nan lavi pasyan an, depi menm yon rezilta fatal se posib ak yon eta ogmante.

Nan sit yo piki nan dwòg la, manifestasyon lokal yo nan ipèrsansibilite yo souvan jwenn:

• gratèl
• anfle;
• hyperemia.

Fondamantalman, reyaksyon sa yo ki pasajè ak pi souvan disparèt ak terapi pi lwen.

Yon reyaksyon konsa soti nan twal la lar, tankou lipodistrofi, se bagay ki ra anpil, men li ka parèt akòz yon vyolasyon chanjman ki fèt nan sit la piki (ou pa ka antre nan ensilin nan menm zòn nan).

Twoub jeneral

Manifestasyon sistemik hypersensitivity se bagay ki ra, men si yo parèt, Lè sa a, sentòm sa yo:

1. urtikarya;
2. toufe;
3. pwatrin pwatrin;
4. gratèl
5. alèji dèrmatoz.

Ka espesyal nan alèji jeneralize (sa a gen ladan manifestasyon anafilaktik) poze yon menas nan lavi pasyan an.

Gwosès

Enfòmasyon konsènan itilizasyon ensilin-glulisin pa fanm ansent pa disponib. Animal eksperyans repwodiktif pa te montre okenn diferans ant moun ki ka pran ensilin ensilin ak ensilin-glulisin an relasyon ak gwosès, fetis la fetis devlopman, akouchman ak devlopman apre akouchman.

Sepandan, fanm ansent yo ta dwe preskri medikaman an avèk anpil atansyon. Pandan peryòd tretman an, yo ta dwe kontwole regilyèman sik nan san.

Pasyan ki te gen dyabèt anvan gwosès oswa ki devlope dyabèt jèstasyonèl nan fanm ansent bezwen kenbe glikemi kontwòl pandan tout peryòd la.

Nan premye trimès gwosès la, bezwen pasyan an pou ensilin ka diminye. Men, kòm yon règ, nan trimestèr ki vin apre, li ogmante.

Apre akouchman an, bezwen ensilin la diminye ankò. Fi ki planifye yon gwosès ta dwe enfòme founisè swen sante yo sou sa.

Li poko konnen si ensilin-glulisin se kapab pase nan lèt tete. Fanm pandan bay tete ka bezwen ajiste dòz medikaman ak rejim alimantè a.

Timoun ak jèn moun

Insulin-glulisin ka itilize nan timoun apre 6 ane ak adolesan. Pou timoun ki poko gen laj 6 ane, medikaman an pa preskri, paske pa gen okenn enfòmasyon klinik.