Dyabetik ak dezyèm kalite maladi a pa ka toujou kontwole sik sèlman avèk èd nan rejim ba-karb ak dòz aktivite fizik. Fonksyonalite pankreya yo vin pi mal chak ane. Nan ka sa yo, tablèt nan vildagliptin, yon nouvo jenerasyon dwòg ipoglisemi ki gen yon mekanis inik ki pa estimile oswa anpéché, men retabli relasyon ki nan lanjan an ant α ak β selil yo nan pankreya yo, ka ede.
Ki efikas epi san danje li pou itilizasyon alontèm, e ki kote vildagliptin okipe nan analòg tradisyonèl ak ajan antidiabetik altènatif?
Istwa nan incretin
Nan 1902, nan Lond, de inivèsite pwofesè fizyoloji Ernest Starling ak William Bylize dekouvri yon sibstans ki sou nan kochon nan kochon nan entesten ki ankouraje pankreya yo. 3 zan te pase soti nan dekouvèt la abstrè nan aplikasyon aktyèl li yo. Nan 1905, Dr Benjamin Plis nan Liverpool preskri yon pasyan nan dyabèt tip 2 ak yon ekstrè nan manbràn mikez lan nan duodenum yon kochon an 14 g twa fwa nan yon jounen. Nan premye mwa a nan tretman sa yo, sik nan pipi a tonbe soti nan 200 g a 28 g, epi apre 4 mwa nan analyses yo li pa te detèmine nan tout, epi pasyan an retounen nan travay.
Lide a pa t 'resevwa plis devlòpman, paske nan tan sa a te gen anpil pwopozisyon diferan sou kòman yo trete dyabetik, men tout bagay te vin kouvri pa dekouvèt la nan ensilin an 1921, ki pou yon tan long janbe lòt soti tout devlopman yo. Rechèch sou incretin (sibstans la sa yo rele izole nan larim nan pati a anwo nan trip la pork) te kontinye sèlman apre 30 ane.
Nan 60s yo nan dènye syèk lan, pwofesè M. Perley ak H. Elric revele yon efè incretin: pwodiksyon ensilin ogmante sou background nan nan bouyon glikoz oral konpare ak perfusion nan venn.
Nan 70s yo, yo te idantifye yon polipeptid ensinototik ki depann de glikoz (HIP), ki fè miray entesten yo fè sentèz. Devwa li yo se amelyore byosentèz la ak glikoz-depann sekresyon nan ensilin, osi byen ke lipojenèz epatik, misk ak tisi greseu, pwopagasyon nan P-selil, ogmante sansiblite yo nan apoptoz.
Nan 80s yo, piblikasyon parèt sou etid la nan kalite 1 glikagon-tankou peptides (GLP-1), ki selil L sentèz soti nan proglucagon. Li gen tou aktivite ensilotropik. Pwofesè G. Bell dechifre estrikti li yo ak dekri yon nouvo vektè pou rechèch la pou yon apwòch orijinal nan tretman dyabèt (konpare ak metformin tradisyonèl ak preparasyon sulfanylurea).
Epòk la nan incretins leve nan lane 2000, lè nan fen mond lan pa t 'pran plas ankò, e li te premye mesaj la prezante nan Kongrè ameriken an nan ki Pwofesè Rottenberg te montre ke yon sibstans sèten DPP 728 pwisan, kèlkeswa konsomasyon manje a, inibit DPP-4 nan imen.
Kreyatè premye inibitè DPP 728 (vildagliptin) te Edwin Willhauer, yon anplwaye laboratwa syantifik konpayi Novartis Swis la.
Molekil la enteresan nan ke li mare trè klè nan oksijèn nan asid amine ki responsab pou aktivite a catalytic nan DPP-4 moun anzim la.
Sibstans lan te resevwa non li nan twa premye lèt ki nan ti non li - VIL, WI - Dipeptidyl amin peptidaz, GLI - sifiks a ki KI MOUN KI itilize pou dwòg antidyabetik, TIN - sifiks a ki endike yon inhibiteur anzim.
Ka reyisit la tou ap konsidere travay la nan Pwofesè E. Bossi, nan ki li reklamasyon ke itilize nan vildagliptin ak metformin diminye vitès la nan glikolik emoglobin pa plis pase 1%. Anplis de yon rediksyon pwisan nan sik, dwòg la gen lòt posiblite:
- Redwi chans pou ipoglisemi pa 14 fwa, lè yo konpare ak dérivés nan sulfonilurea (PSM);
- Avèk yon tretman long, pasyan an pa pran pwa;
- Amelyore fonksyon β-selil.
Kontrèman ak algoritm ameriken ki mete vildagliptin sou 2yèm liy dwòg ki bese sik la, doktè Ris yo mete incretins nan plas 1-2-3 lè yo chwazi dwòg ipoglisemi, malgre lefèt ke jodi a ki pi abòdab yo se sulfonylureas.
Vildagriptin (non mak dwòg la se Galvus) parèt sou mache pharmaceutique Larisi an 2009.
Syantis Ris rive nan konklizyon an ke li nesesè yo chwazi konbinezon nan nòmalize glisemi ak Galvus nan konbinezon ak plizyè kalite dwòg ki afekte divès kalite mekanism nan devlopman nan maladi a (òmòn ensansibilite, pwodiksyon ensilin, glikag sentèz). Nan kòmansman an, lè emoglobin glikozil se deja plis pase 9%, nan absans sentòm klinik pwononse nan dekonpansasyon oswa ak entansifye nan rejim tretman an, yon konbinezon de 2-4 dwòg se posib.
Karakteristik farmakolojik nan Vildagliptinum
Vildagliptin (nan resèt la, nan Latin lan, Vildagliptinum) se yon reprezantan nan klas la nan dwòg ipoglisemi ki fèt nan estimile ilo yo nan Langerhans ak oaza anpérepi dipeptidil peptidase-4. Anzim sa a gen yon efè dépressions sou glikagon-tankou kalite peptides 1 (GLP-1) ak glikoz-depann polipeptid ensinotwopik (HIP) (plis pase 90%). Redui aktivite li yo, incretin akselere pwodiksyon an nan GLP-1 ak HIP soti nan trip la nan san an pandan jounen an. Si kontni peptides a fèmen nan nòmal, β-selil yo gen plis sansib a glikoz, ak ensilin pwodiksyon ogmante. Degre nan aktivite nan β-selil se pwopòsyonèl dirèkteman avèk sekirite yo. Sa vle di ke nan non-diabetik, itilizasyon vildagliptin pa pral afekte sentèz ensilin ak glukomèt la. Yon dòz 50-100 mg / jou pou dyabetik. bay yon ogmantasyon estab nan efikasite nan β-selil yo.
Anplis de sa, lè dwòg la stimul pwodiksyon an nan peptides a GLP-1, emotivite glikoz tou ogmante nan α-selil ki netralize efè a nan glucagon. Hyperglucagonemia jwe yon wòl enpòtan nan devlopman pwosesis ki vin apre patolojik. Singularité a nan dwòg la se ke li pa sèlman stimul pwosesis, li retabli fonksyonalite a nan α ak β selil yo. Sa a konfime pa sèlman efikasite li yo, men tou sekirite ak itilizasyon pwolonje.
Pa ogmante kontni an GLP-1, vildagliptin amelyore sansiblite nan α-selil nan glikoz. Sa ede kontwole pwodiksyon glikagon, li redwi pandan manje diminye rezistans ensilin lan.
Yon ogmantasyon nan ensilin / rapò glukagon la ak ipèglisemi kont background nan nan yon kontni segondè nan GLP-1 ak entèfas provok yon rediksyon nan sekresyon glikojèn fwa nan nenpòt ki lè, kèlkeswa konsomasyon manje.
Tout faktè sa yo bay kontwòl glisemi ki estab.
Yon lòt plis yo pral amelyore metabolis lipid, byenke pa gen okenn koneksyon dirèk ant efè a sou peptides ak β-selil nan zafè sa a.
Nan kèk dwòg, ak yon ogmantasyon nan kontni an GLP nan kalite 1, evakyasyon an nan sa ki ralanti, men ak itilize nan vildagliptin, pa gen okenn manifestasyon menm jan yo te anrejistre.
Anpil ak alontèm etid sou incretin yo te pote soti nan anpil peyi. Lè Galvus te boule, 5795 dyabetik ak kalite 2 maladi ki te pran dwòg la nan fòm pi li yo oswa nan konbinezon ak ipoglisemi ajan anrejistre yon diminisyon nan sik jèn ak emoglobin glikozilate.
Famakokinetik nan vildagliptin
Biodisponibilite nan dwòg la se 85%, apre yo fin administrasyon oral li se rapidman absòbe. Apre w fin pran grenn nan anvan yo manje, se maksimòm kontni an metabolit obsève apre 1 èdtan. 45 minit Si ou pran dwòg la ak manje, se absòpsyon nan dwòg la redui a 19%, ak lè a rive jwenn li ogmante pa 45 minit. Inibitè a chetif mare pwoteyin - sèlman 9%. Avèk perfusion nan venn, volim distribisyon an se 71 lit.
Wout prensipal la nan eskresyon nan metabolit la se biotransformation, li pa metabolize pa sitokrom P450, pa konstitye yon substra, epi yo pa anpeche sa a isoenzymes. Se poutèt sa, potansyèl la pou entèraksyon dwòg nan incretin se ki ba.
Galvus fòm lage
Konpayi Swis Novartis Pharma pwodui Galvus nan tablèt ki peze 50 mg. Nan rezo famasi a, ou ka wè de kalite medikaman ki baze sou vildagliptin. Nan yon sèl ka, vildagliptin aji kòm engredyan ki aktif, nan lòt la - metformin. Fòm Release:
- "Pi" vildagliptin - 28 tab. 50 mg chak;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg chak.
Chwa a nan medikaman ak rejim se konpetans nan andokrinolojis la. Pou vildagliptin, enstriksyon yo pou itilize gen yon lis apwoksimatif nan dòz estanda. Se Incretin itilize pou monoterapi oswa nan yon fòm konplèks (ak ensilin, metformin ak lòt medikaman antidiabetik). Dòz la chak jou se 50-100 mg.
Si Galvus preskri ak sulfonylureas, yon dòz sèl pou chak jou se 50 mg. Avèk randevou a nan 1 grenn, li se bwè nan maten an, si de, Lè sa a, nan maten ak nan aswè.
Avèk rejim nan entegre vildagliptin + metformin + sulfonylurea dérivés, pousantaj la estanda chak jou rive nan 100 mg.
Se prensipal eleman aktif nan ren medikaman elimine nan fòm lan nan yon metabolit inaktif; ajisteman dòz se posib ak patoloji ren.
Mete yon twous premye swen ak medikaman nan yon kote ki aksesib a atansyon timoun yo. Kondisyon depo tanperati - jiska 30 ° С, lavi etajè - jiska 3 zan. Li danjere pou pran medikaman ki ekspire, paske efikasite yo redwi, epi chans pou efè segondè yo ap grandi.
Endikasyon pou itilize nan incretin
Dwòg la, ki gen aksyon ki baze sou efè a incretin, te merite pou yo konpetisyon ak metformin ak dérivés nan sulfanylurea. Li te devlope pou tretman pasyan ki gen dyabèt tip 2 nan nenpòt ki etap nan maladi a.
Kontr ak efè vle
Vildagliptin se pi fasil tolere pa dyabetik pase altènatif ajan ipoglisemi. Pami kontr yo:
Endividyèl entolerans galaktoz;- Defisi laktoz;
- Hypersensitivity nan engredyan yo aktif nan fòmil la;
- Malabsorsyon glikoz-galaktoz.
Endividyèl entolerans galaktoz;Pa gen okenn done serye sou efè incretin sou dyabetik pedyatrik, manman ki ansent ak lactation, Se poutèt sa, yon metabolit pa preskri pou kategori sa yo nan pasyan yo.
Lè w ap itilize Galvus nan nenpòt ki opsyon tretman, efè segondè yo te anrejistre:
- Avèk monoterapi - ipoglisemi, pèt kowòdinasyon, maltèt, anfle, chanjman nan twal defè;
- Vildagliptin ak Metformin - men tranble kou fèy bwa ak sentòm ki sanble ak moun anvan yo;
- Vildagliptin ak sulfonylurea dérivés - asthenia (mantal twoub) te ajoute nan lis anvan an;
- Vildagliptin ak dérivés thiazolidinedione - nan adisyon a sentòm estanda, yon ogmantasyon nan pwa kò se posib;
- Vildagliptin ak ensilin (pafwa avèk metformin) - maladi dispèptik, ipoglisemi, maltèt.
Nan kèk pasyan, plent sou urtikarya, penti kap dekale nan po a ak aparans nan ti anpoul, yo te vin pi grav nan pankreatit anrejistre. Malgre yon lis solid nan konsekans endezirab, chans pou ensidan yo piti. Pi souvan, vyolasyon sa yo nan yon nati tanporè ak sispansyon nan dwòg la pa mande pou.
Karakteristik nan tretman ak vildagrippin
Plis pase 15 ane ki sot pase yo, 135 etid klinik nan incretin yo te fèt nan diferan peyi. Nan ki etap terapi ipoglisemi pou dyabèt tip 2 li preskri?
- Nan kòmansman an, lè boule nan yon "pi" fòm;
- Nan kòmansman an nan konbinezon ak metformin;
- Lè yo ajoute nan metformin amelyore kapasite li yo;
- Nan vèsyon an trip: vildagliptin + metformin + PSM;
- Lè konbine avèk ensilin fondamantal.
Nan tout ka sa yo, ou ka itilize vildagliptin. Yon dòz 200 mg / jou asimile san pwoblèm .. Nan lòt ka, yon surdozaj posib.
- Si ou pran yon sèl dòz 400 mg, myalgie, enflamasyon, lafyèv, pèt sansasyon nan ekstremite yo parèt, nivo a lipaz ogmante.
- Nan yon dòz 600 mg, janm yo anfle, kontni an nan C-reyaktif pwoteyin, ALT, CPK, mioglobin ogmante. Yon egzamen fwa obligatwa, si aktivite ALT oswa AST depase nòmal la pa 3 fwa, medikaman an dwe ranplase li.
- Si patoloji epatik (pa egzanp, lajònis) yo idantifye, se dwòg la sispann jiskaske tout patoloji fwa yo elimine.
- Nan ka dyabèt ensilin ki depann de tip 2, vildagliptin sèlman posib nan konbinezon ak òmòn lan.
- Pa sèvi ak medikaman pou dyabèt tip 1, osi byen ke nan yon eta ketoacéidosis.
Etid sou efè incretin sou konsantrasyon pa te fèt.
Si w ap pran medikaman akonpaye pa yon vyolasyon kowòdinasyon, ou pral gen pou refize kondwi transpò ak fòmil konplèks.
Analog Galvus a ak disponiblite li yo
Pami analogue, vildagrippin gen medikaman ak yon lòt eleman aktif nan baz la ak yon mekanis menm jan an nan aksyon.
- Onglisa se engredyan aktif nan saxagliptin. Pri - soti nan 1900 rubles;
- Trazhenta - linagliptin engredyan aktif. Pri an mwayèn se 1750 rubles;
- Januvia se sibstans aktif sitagliptin. Pri - soti nan 1670 rubles.
Enstalasyon pwodiksyon yo nan Novartis Pharma yo sitiye nan Basel (Swis), se konsa pou vildaglippin pri a pral an akò ak bon jan kalite Ewopeyen an, men kont background nan nan pri a nan analogues li sanble byen abòdab. Yon revni mwayen-dyabetik ka achte 28 tablèt nan 50 mg pou 750-880 rubles.
Pwofesè S.A. Dogadin, Endocrinologist an Chèf nan Teritwa a Krasnoyarsk, konsidere li enpòtan ke pasyan gen pi gwo aksè a teknoloji inovatè ak kapasite a yo dwe trete ak vildagliptin pou gratis. Nou ap tann pou l 'parèt nan lis federal preferansyèl. Pou dat, se dwòg la enkli nan tankou yon lis nan karant rejyon yo nan Federasyon Larisi la ak jewografi nan bay dyabetik sou tèm preferansyèl ap agrandi.
Pwofesè Yu.Sh. Halimov, Chèf doktè-Endocrinologist nan Saint Petersburg, nòt ki vildagliptin se serye nan pèfòmans solo, pafè nan yon due, pa pral initil nan yon Trio. Incretin se yon enstriman inivèsèl nan òkès la nan terapi antidyabetik, ki se kapab nan anpil anba vag nan yon baton kondiktè nan menm pa yon doktè san eksperyans.
